秦王嬴政二十五年(前222)，一统天下，战国终，全国划36郡，本境属上郡肤施县。

西汉高祖元年(前206)，项羽改上郡为翟国，七月复故。今吴堡仍为肤施县属地。元朔四年(前125)并入并州刺史部（监察区）西河郡增山县，元始二年（公元2年），属朔方刺史部（监察区）西河郡隰城县（存疑）。后王莽设增山县，本境又属之。
  东汉初属上郡肤施县。后匈奴侵略，上郡失，又属朔方刺史部（监察区）西河郡蔺县（存疑）。

三国时，西河郡黄河西岸被羌人所据，本境属之。

西晋时，本境仍属羌胡领地。

东晋十六国时，晋咸和二年(327)，为后赵属地；晋太和元年(366)，为前秦领地，隶于上郡；太元二十年(395)，属后秦，隶于上郡；公元409年属大夏国。

公元431年，北魏灭赫连氏大夏国，设统万镇，今吴堡地和绥德东部地设政和县。

西魏初仍名政和县，隶朔方郡。大统十二年(546)，属绥州。废帝元年(552)，改名延陵县，隶于绥州抚宁郡。

公元562年属银州抚宁郡，572年改属绥州抚宁郡（见《北周地理志》）。